Sirolimus

Ang Sirolimus (INN / USAN), na kilala rin bilang rapamycin, ay isang gamot na immunosuppressant na ginagamit upang maiwasan ang pagtanggi sa paglipat ng organ; lalo itong kapaki-pakinabang sa mga transplant ng bato. Ang isang macrolide, sirolimus ay unang natuklasan bilang isang produkto ng bakterya na Streptomyces hygroscopicus sa isang sample ng lupa mula sa Easter Island - isang isla na kilala rin bilang "Rapa Nui", kaya't ang pangalan. Ipinamimili sa ilalim ng pangalang kalakalan Rapamune ni Wyeth.
Ang Sirolimus ay orihinal na binuo bilang isang ahente ng antifungal. Gayunpaman, ito ay inabandona nang matuklasan na mayroon itong malalakas na mga katangian ng immunosuppressive at antiproliferative.
Ang mga anti-proliferative na epekto ng sirolimus ay maaaring may papel sa paggamot sa cancer. Kamakailan lamang, ipinakita na pinigilan ng sirolimus ang pag-unlad ng sarcoma ng dermal Kaposi sa mga pasyente na may mga transplant sa bato. Ang iba pang mga mTOR inhibitor tulad ng temsirolimus (CCI-779) o everolimus (RAD001) ay sinusubukan para magamit sa mga cancer tulad ng glioblastoma multiforme at mantle cell lymphoma.
Ang kombinasyon ng therapy ng doxorubicin at sirolimus ay ipinakita upang himukin ang AKT-positibong mga lymphomas sa pagpapatawad sa mga daga. Ang Akt signaling ay nagtataguyod ng kaligtasan ng cell sa Akt-positive lymphomas at kumikilos upang maiwasan ang mga epekto ng cytotoxic ng mga gamot na chemotherapy tulad ng doxorubicin o cyclophosphamide. Hinaharang ni Sirolimus ang pagbibigay ng senyas ng Akt at nawala ang resistensya ng mga cell sa chemotherapy. Ang Bcl-2-positive lymphomas ay ganap na lumalaban sa therapy; ni ang eIF4E na nagpapahayag ng mga lymphomas ay sensitibo sa sirolimus. Ang Rapamycin ay hindi nagpakita ng sarili nitong epekto.